一期梅毒最典型表现为外生殖器部位的硬下疳。其表现是圆形或椭圆形无痛性溃疡，触之有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物。有些患者即使不治疗，其硬下疳也可自行消退。
硬下疳消退后的2~4周，患者可出现二期梅毒表现。在二期梅毒中，患者可出现皮肤黏膜损害，如梅毒疹、肛周扁平湿疣等。患者也可出现骨膜炎、虹膜结状体炎以及脑膜炎等症状。二期患者的血清学检查一定是阳性的，因此对于有可疑症状的患者需进行查血确诊，并进行及时的治疗。
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