男性主要发生在阴茎的包皮内侧、龟头、冠状沟、肛周。女性主要发生在大小阴唇、会阴、阴道、子宫颈。开始时表现为局部有一个无痛性的红斑，很快变成小的丘疹，几天之内形成一种有浸润感的硬结，不痛不痒。硬结也会很快的表面破溃，形成一个圆形或者椭圆形的1~2公分浅的溃疡，边界清晰。溃疡周边可以有水肿性的隆起，中央有凹陷，表面有少许的浆液性分泌物，分泌物当中有大量的梅毒螺旋体，传染性很强，触摸有软骨样硬度。
有时候在出现硬下疳的同时，还可能导致局部腹股沟浅表淋巴结的肿大，这也是硬下疳很常见的一个伴随表现。
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