根据临床表现、X线和超声等检查可以提供肿瘤存在的可能性，但卵巢恶性腹膜间皮瘤确诊有赖于腹腔镜检、剖腹探查和病理学证实。当组织学不典型，特别是上皮型间皮瘤的形态学酷似转移性腺癌，EPSPC以间皮细胞占优势时，传统的光镜检查有时难以区别，需结合组化、免疫组化及电镜超微结构观察，才能作出较正确的诊断。
一、实验室检查
1、腹水检查：腹水呈血性或浆液纤雏素性，比重高（多数>1.020），利凡他（rivalta）试验阳性。腹水细胞学检查如有大量的非典型、异型间皮细胞或肿瘤细胞则具有重要的诊断意义，但由于其形态学的不典型性，常不能与增生的间皮区别，一般学者认为单凭细胞学检查诊断比较困难。
2、胃肠造影：在胃肠造影时可以见到以下征象。
（1）由于腹膜广泛受累而造成肠襻改变，如小肠肠襻变形、活动差而固定。
（2）肠管管腔因外压可造成偏心性狭窄，甚至有梗阻的表现。
（3）由于粘连的瘤组织推移，常出现肠襻分布的异常。
（4）肠黏膜无明显破坏，消化道内见不到占位病变。
这些变化并非恶性间皮瘤的X线特征，如有腹腔内多发性转移瘤以及一些广泛侵及腹膜的病变都可产生。一般来说，X线检查发现胃肠道有广泛受压变形、移位、排列异常等改变，而黏膜皱襞却无明显破坏时，应考虑到原发腹膜间皮瘤的可能。也有少数肿瘤可从浆膜面直达肠壁黏膜，造成肠黏膜破坏，形成溃疡。
3、B超检查：B超除能准确报告腹水、盆腔等处的大瘤块外，还常能见到腹内肠襻粘连固定、肠壁不规则增厚，以及提示肿瘤腹腔内种植的异常回声波等，当肿瘤侵犯腹膜时，原连续均匀的腹膜线呈波浪起伏，可出现球形小结节、局限性片状增厚或不规则块状物。
4、CT检查：CT主要表现为腹水、腹膜不规则增厚粘连和腹膜结节、大网膜和肠系膜受累、盆腔肿块、胸膜受累（胸膜增厚、胸腔积液）等。早期腹膜病变CT检查不易发现；当腹膜、大网膜和肠系膜广泛增厚粘连时，CT所见可提示此病的诊断；但不易与卵巢癌、胃肠道肿瘤转移和腹腔慢性感染等鉴别。CT定期复查，对观察病变进展和疗效常是有用的。
5、血清CA125检测：据报道，7例恶性腹膜间皮瘤患者血清CA125水平全部升高，平均为308kU/L（8～1300kU/L）。在3例患者的随诊中发现，对化疗敏感的2例患者CA125降至正常，1例化疗无效患者CA125继续升高。CA125也可作为监测治疗反应的一项指标。
二、其他辅助检查
腹腔镜检查可直接窥视腹腔内貌、肿瘤的位置、范围及在脏、壁层腹膜、大网膜多处取活检，是比较可靠的术前诊断手段。尤其适用于需与结核性腹膜炎、肝硬化腹水等鉴别诊断时，活检组织送病理检查即可明确癌性或非癌性疾病。如活检组织少，病理也常难肯定是转移性癌或间皮瘤，但两者均需手术治疗，也不影响处理。
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