原发性的高脂血症多与基因突变有关，具有明显的遗传倾向，因此具有家族的积聚性。相当数量的人群原发性高脂血症的原因他并不明确，可能是由于基因突变与环境因素相互作用所引起的。相关的环境因素，有不良的饮食习惯，体力活动不足、肥胖、吸烟、酗酒以及年龄的增加。
对于继发性的血脂异常，主要指的是一些继发于全身系统疾病而引起的。比方说糖尿病、甲状腺功能减退、库欣综合征、肝肾疾病、系统性红斑狼疮、骨髓瘤等等这些疾病可以伴发高脂血症。
另外还有一些患者长期服用一些噻嗪类的利尿剂、β受体阻滞剂以及糖皮质激素等，这些也会促进脂肪的分解，引起血浆中的胆固醇和甘油三酯的升高。
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