直接胆红素是在肝脏内由间接胆红素和某些特殊的化合物结合之后，形成的溶于水的这样的一种物质。通过胆汁排泄进入到肠道，因此导致直接胆红素升高的主要原因，是在肝脏合成以及胆汁排泄过程当中出现的疾病，常见的原因像肝细胞性的黄疸，比如慢性肝炎肝硬化，甚至是肝脏肿瘤而出现明显的胆红素代谢异常，如果肝脏疾病合并了胆红素异常升高，往往提示着肝功能已经出现了严重的受损。
胆管的堵塞可以由于胆管的结石、胆管的炎症、异物、寄生虫或者是胆道系统的肿瘤以及一些其他相邻器官，包括胰腺、十二指肠肿瘤引起的，还有某些内科疾病，像肝内胆汁淤积、原发性硬化性胆管炎、胆汁性肝硬化，同样会引起肝内小胆管胆汁的排泄障碍，也会引起直接胆红素的升高。
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