雌激素类药物

　　*【雌激素类药物的药理作用以及临床种类】* 
    卵巢分泌的雌激素有雌二醇和雌酮，人工合成品有已烯雌酚.炔雌酮.炔雌醚等。 
    [作用] 
    1.促进女性第二性征和性器官地发育和成熟；使子宫内膜增生，在孕激素的协同下使子宫内膜产生周期性变化，形成月经周期；提高子宫对缩宫素的敏感性；使阴道上皮增生，浅表细胞角化。
　　2.小剂量时能促进垂体前叶催乳激素分泌，促使泌乳。较大剂量时，可以抑制促性腺激素分泌，抑制排卵；对抗雄激素的作用；干扰催乳素的作用，抑制泌乳。
　　3.有促进骨质致密的作用，增加骨质钙化，加速骨骺愈合。
　　4.可使胰岛素的水平升高，但葡萄糖的耐量下降，促进胆固醇的降解和排泄，因而降低血中胆固醇；促进正氮平衡；直接促进子宫和肝脏合成蛋白。 
    [给药途径和分布.排泄] 
    口服吸收迅速，也可以通过皮肤.粘膜.皮下.肌肉等途径吸收。主要在肝脏缓慢代谢，其代谢物大部分与葡萄糖醛酸结合形成结合物，从尿和胆汁中排出，也存在肝肠循环。 
    [用途] 
    1.治疗绝经期综合症：因卵巢功能减退，雌激素分泌减少，垂体促性腺激素分泌增多引起的，用雌激素抑制促性腺的分泌而使其症状减轻。
　　2.治疗子宫发育不全.闭经或月经过少：可与孕激素配合使应用。
　　3.治疗功能性子宫出血：适当合用孕激素以调整月经周期。
　　4.治疗乳房胀痛和回乳（配合VE应用）：大剂量雌激素抑制乳汁分泌，缓解胀痛。
　　5.治疗老年性阴道炎和女阴干枯。
　　6.治疗前列腺癌和青春期痤疮。
　　7.用于老年女性骨质疏松症。 
    [临床药用激素种类和用法] 
　　*已烯雌酚（已菧酚）
　　片剂：0.5mg,1mg,2mg。一次0.25～1mg，一日0.25～6mg。 
　　注射剂：0.5mg/1ml,1mg/1ml,2mg/ml。一次0.5～1mg,一日0.5～6mg，肌肉注射。 
　　*已烷雌酚（人造雌酚）
　　片剂：1mg,5mg。一日3次 
　　注射剂：3mg/1ml,5mg/ml。一次1～5mg,一周2～3次，肌注。 
　　*炔雌醇（已炔雌二醇）：
　　（性状与稳定性）本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。易溶于乙醇，丙酮及乙醚，溶于氯仿，不溶于水。熔点180—186摄氏度。 
　　（体内过程）本品口服在胃肠道内迅速吸收，首过效应约60％，经1—2小时血浓度高峰，用药后12小时左右，血药浓度出现第二个高峰，表明本品经肝肠循环，被小肠再次吸收。93％以上在血浆内以硫酸酯及葡糖酸酯形式存在，能与血浆蛋白中度结合。血浆半衰期6—14小时，生物利用度40％--50％。本品在肝脏代谢，大部分以原形排出，约60％由尿液中排出，部分自粪便中排出。 
　　（药物作用）本品为半合成强效雌激素。小剂量用药能促进下丘脑—垂体—卵巢轴体细胞内激素受体的合成而提高其功能。避孕剂量用药，对该轴有较强的抑制作用，从而抑制卵巢的排卵，达到抗生充作用。与孕激素类药合用，能增强避孕效果，减少突破性出血。 
　　（适应症状）用作口服避孕药，本品与孕激素配伍，对抑制排卵有协同作用，能增强避孕效果。本品为口服避孕中最常用的雌激素。 
　　（不良反应）
　　（１）用后可有恶心，呕吐，头痛，乳房胀痛等症状。　 
　　（２）大剂量用药刺激骨质溶解，可致高钙血症。 
　　（３）肝，� �病患者忌用。 
　　（药物相互作用）口服1克维生素C，能使单次口服炔雌醇生物利用度提高到60％--70％。 
　　（用法与用量）口服。用作短效口服避孕药：即口服避孕药1号，2号，0号及复方甲基炔诺酮片，于月经周期第5日起，一日固定时间服1片，连服22日，停药后2—4日可发生撤药性出血。下次仍于月经来潮第5日起服药。如在规定服药时间漏服，则在12小时内补服1片，超过12小时，必须加用其他措施避孕 
　　活性较已烯雌酚强10～20倍，与VC同服可提高该药的生物利用度。片剂：0.005mg；0.02mg；0.05mg；0.5mg。通常用量：0.025mg～0.05mg/日，20天为一疗程。
   *氯烯雌醚（泰舒）：
　　为一非甾体体激素，其作用特点为该药的活性较已烯雌酚小，属弱雌激素类药物，故作用比较温和，给药后能贮存于脂肪组织内，缓慢释放，经肝脏代谢为雌激素作用的物质，作用时间长，耐受性良好。
　　【别名】三芳氯乙烯，泰舒，TACE，Chlorotrisin，Metace，Anisene，Triagen。 
　　适应证：用于治疗妇女更年期综合征、妇科术后雌激素缺乏症、妇女青春期出血症、妇女性功能不全和男性前列腺肥大症。 
　　性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭。 
　　本品在氯仿、苯或丙酮中易溶，在乙醚中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中几乎不溶。 
　　熔点 本品的熔点为114～120℃。 
　　不良反应：偶有轻微的胃部不适、恶心、呕吐、头晕、乳房肿胀等反应，但大多数患者在继续用药中自行好转。 
　　类别：雌激素药。 
　　剂量：口服，更年期综合征，一日4～12mg，20～22日为一疗程，停药5～6日开始下一疗程。*女性性腺功能不全，一日8～12mg，21日为一疗程，停药7日再开始下一疗程。前列腺增生，一日12～24mg，4～8周为一疗程。 
　　注意事项：孕妇、乳腺癌及诊断未明确的妇科出血患者禁用，血栓史患者慎用。 
　　制剂：滴丸剂：4mg。 
　　*尼尔雌醇 
　　别名：维尼安戊炔雌三醇，E3醚，戊炔雌醇，羟炔雌醚，炔雌三醇环戊醚，CEE3 Ethinylestriol-3-cyclopentyl ether，Weinian。 
　　为口服长效雌激素，其雌激素活性为炔雌醇及炔雌醚的3倍，作用维持时间较长，口服优于雌三醇，在体内代谢代谢为已炔雌三醇和雌三醇，血浆半衰期为20个小时，缓慢尿中排出 
　　适应证：临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征，如潮热、出汗、头痛、目眩、疲劳、烦躁易怒、神经过敏、外阴干燥和老年性阴道炎等。 
　　性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。 
　　本品在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。 
　　熔点 本品的熔点为160～165℃。 
　　比旋度 取本品，精密称定，加无水乙醇制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定,比旋度为+2度至+10度。 
　　不良反应：少数患者服用后有白带增多、乳房胀、恶心、头痛、突破性出血、腹胀等。除突破性出血的量过多时需停药以外，一般不需停药。 
　　类别：雌激素类药。 
　　剂量：口服 一次5mg 一月1次 
　　维持量 一次1～2mg 一月2次 
　　制剂：片剂：1mg、2mg、5mg。 
　　*炔雌醚：长小雌激素，作用与炔雌醇相似，其活性为炔雌醇的4倍。口服后吸收，贮存于体内脂肪中并缓慢释放，在体内代谢为炔雌醇而发生作用。在肝脏代谢物与葡萄糖醛酸结合缓慢从尿中排泄。 
　　规格：0.025mg;4mg  ;
　　用法：0.025mg/日或每次0.1～0.2mg/周，20天1疗程。 
　　*妊马雌酮：结合型雌激素，Conjugated Estrogens  (结合型雌激素；Premarin)  
　　【药理及应用】是从妊马尿中提取的一种水溶性天然结合型雌激素，其中含50％~65％雌酮硫酸钠和20％~35％孕烯雌酮硫酸钠。其作用与雌酮、雌二醇相同，特点是口服有效，不易被肝脏灭活，且副作用较小尚有较好的止血作用，能促使血管周围酸性粘多糖增加，并增强毛细血管和小血管壁；同时能使凝血酶原、第V凝血因子等增加，可控制毛细管出血及手术出血等。亦可肌注，经15~60分钟生效。临床用于卵巢功能不全、子宫发育不良、功能性子宫出血、绝经期综合征、老年性阴道及前列腺癌等。还用于鼻出血、妇产科出血及手术时出血。  
　　【用法】
　　（1）口服  通常每次0.5~2.5mg，1日1~3次。用于绝经期综合征、每日0.625~3.75mg。前列腺癌，每日7.5mg。  
　　（2）肌注  通常1次20mg。对功能子宫出血，注射生效后改口服1日2.5~7.5mg，连服20天（最后5天加用孕激素）。  
　　【注意】可有恶心、呕吐、乳房胀等。肝功能不全者慎用。  
　　*雷洛昔芬 
　　【通用名称】　raloxifene，雷洛昔芬 　　 
　　【药理作用】　雷洛昔芬为一雌激素受体调节剂，在子宫和乳腺组织呈现拮抗雌激素作用，抑制乳腺上皮和子宫内膜增生。在骨脂代谢方面呈现兴奋作用，具有拟雌激素作用。雷洛昔芬与钙制剂合用能预防骨的丢失，保持骨密度并有降血脂作用。  
　　【适应证】　用于绝经后妇女骨质疏松的预防及治疗，对雌激素依赖性患者更为适合。 　　 
　　【用法与用量】　po 30～150 mg/d，最佳剂量60 mg/d。由于代谢迅速，建议分2次给药。 　　 
　　【不良反应】　常见有面部潮红，绝经后妇女发生率为18%(与剂量相关)，乳腺癌患者发生率为30%；发生静脉栓塞是对照组的3～4倍，肺部栓塞是对照组的2倍；乳腺疼痛或肿胀的发生率与对照组相似，子宫出血和子宫内膜增厚的发生率也与对照组相似。另外，还有子宫出血、恶心、衰弱、转氨酶升高等报道。 
　　【注意事项】　
　　① 对雷洛昔芬高敏的患者和活动性血栓栓塞紊乱的患者禁用；
　　② 有静脉栓塞或肺部栓塞史、有心血管疾病、子宫颈疾病及子宫癌的患者，以及肝、肾功能不全的患者应慎用。  
　　【临床评价】　在一个对照实验中，绝经后妇女使用雷洛昔芬 30～150 mg/d（加钙500 mg/d），2年后脊椎、颈、髋部骨密度在原来的基础上增加了2%～3%，而对照组骨密度减少1%，此结果表明雷洛昔芬能有效地防止骨的丢失。 Draper等在为期8周的随机、双盲、对照实验中，351名妇女分别随机接受了空白对照、雷洛昔芬 200及600 mg/d或结合型雌激素妊马雌酮0.625mg/d。结果表明，可降低血浆碱性磷酸钙、血浆骨钙及尿钙的排泄，雌激素组与雷洛昔芬组相似，这些值的下降与对照组有显著性差异；与空白对照组比较，雌激素组和雷洛昔芬组的低密度脂蛋白胆固醇有显著性降低，高密度与低密度脂蛋白胆固醇的比值也有显著性增加。子宫活组织检查显示：雷洛昔芬组子宫内膜无变化，而雌激素组显示明显的子宫内膜刺激。研究结果表明：由于没有子宫刺激作用，在人体的骨、血脂方面雷洛昔芬较雌激素更为有利。  
　　【相互作用】　雷洛昔芬作为一个选择性雌激素受体调节剂，在子宫、乳腺组织中� �拮抗雌激素的作用，而在骨、脂代谢方面具有拟雌激素作用，与钙合用可显著提高预防骨丢失的作用。  
　　【规格包装】　片剂：60 mg,20片/盒 　　 
  

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