部分肝炎患者随着病情的进展出现肝硬化，继发门脉高压，出现脾脏的增大和脾功能亢进，这是临床最常见的原因，肝硬化和脾大之间具有一定的关联。
除了肝硬化引起的脾大、脾亢以外，常见的寄生虫病，如血吸虫病，也会引起脾脏瘀血、脾脏肿大。血液系统的疾病，如淋巴瘤等，还有一些遗传性的贫血性疾病，也会出现代偿性的脾脏肿大。脾脏上生长肿瘤，脾上血管瘤、脾脏淋巴瘤等，也可以导致检查时发现脾脏增大。
虽然脾大和肝硬化之间有一定的关联性，但是其他的疾病也会导致脾脏肿大。在诊断时，脾大作为诊断的要件，并不是肝硬化，脾大和肝硬化之间并没有绝对的相关性。
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