梅毒复发与是否接受足够治疗以及患者自身免疫状态有关。若患者因个人因素或治疗条件的限制，并未得到正规足剂量的药物治疗，或患者本身就是低免疫状态，是HIV患者，可能在治疗之后并未引起正常的免疫应答，均可能会造成梅毒的复发。对于考虑复发的患者需排除是再感染，或合并有HIV感染，有神经梅毒、心血管梅毒和梅毒的生物学假阳性等情况。若确定是梅毒复发，是需要给患者重新治疗。
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